O ibuprofeno é um fármaco do grupo dos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) sendo também analgésico e antipirético, utilizado frequentemente para o alívio sintomático da dor de cabeça (cefaleia), dor dentária, dor muscular (mialgia), moléstias da menstruação (dismenorreia), febre e dor pós-cirúrgica.

O ibuprofeno é um fármaco do grupo dos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) sendo também analgésico e antipirético, utilizado frequentemente para o alívio sintomático da dor de cabeça (cefaleia), dor dentária, dor muscular (mialgia), moléstias da menstruação (dismenorreia), febre e dor pós-cirúrgica. Também é usado para tratar quadros inflamatórios, como os que apresentam-se em artrites, artrite reumatóide (AR) e artrite gotosa. O seu nome vem das iniciais do ácido iso-butil-propanóico-fenólico (na verdade, isobutilfenilpropanóico).

O medicamento foi banido em algumas nações, vejamos:

Lista de produtos banidos e que não conseguiram registro em outros países, citados no livro: Banned Products - ONU.   Eles estão presentes no mercado brasileiro.  Alerta cientifico para fins de pesquisa na Saúde Pública.

Fator IX	Berbulin - ImmunoComplexo de fator IX - Konyne Fator IX - Marcos Pedrilson Immunine - Immuno Mononine - Centeon  Prothomplex T - Immuno	É uma fração protéica natural do sangue humano, vital para a coagulação sanguínea, deficiente nos hemofílicos . É extraido do plasma sanguíneo de um número grande de doadores . É conhecido desde 1984, que muitos vírus, inclusive o HIV podem ser transmitidos aos hemofílicos por este elemento do sangue . Na Suécia a industria farmacêutica retirou este produto do mercado, devido a relatos de infeções por HIV em três pacientes tratados com o produto . Autoridades de muitos países obrigam as industrias a realizarem tratamentos anti-virais específicos durante o processo de industrialização .
Fator VIII	Emoclot DI - Cristalia Fator Anti-hemofílico - Sintofarma  Fator VII Biotest SDH - Marcos Pedrilson  Haemate P - Centeon  Immunate - Immuno Kryobulin - ImmunoMonoclate P - Centeon	<> Também utilizado no tratamento da hemofilia . Também pode transmitir muitos vírus e como resultado disto, autoridades de muitos países obrigam as industrias a realizarem tratamentos anti-virais específicos durante o processo de industrialização . Na Alemanha, ocorre a seleção dos doadores, monitoramento de componentes virais, limitação da quantidade de doadores e a inclusão de advertências nas informações do produto .
Fenazona	Auditol - Synynelabo Fluxo-sedatina - Farmavy	É um derivado da pyrazolona, quimicamente relacionada a aminofenazona . Muitos países adotaram ações restritivas a este medicamento, porém um recente estudo internacional mostrou que não existem evidências que comprovem a associação deste medicamento com agranulocitose ou anemia aplástica . Também não comprova que a aminofenazona aumente a propensão a carcinogenicidade . No entanto, alguns países não permitem este produto, como: Emirados Árabes, Malásia e uma parte da Alemanha . Banida dos Emirados Árabes .
Fenformina	Debei - Eurofarma Diabetal- Zambon	É uma biguanida com atividade hipoglicêmica oral . Introduzido em 1957 para o tratamento da diabetes mellitus . Nos anos 70, foi relacionado a acidose lática, inclusive resultando em obitos, e mais tarde foi comprovado que seus perigos eram maiores que seus benefícios . No Brasil associações contendo fenformina são proibidas desde 1977 . Existe evidência que a metformina possua menor tendência a induzir estes efeitos . Na Alemanha, foi retirado do mercado, bem como na França . Retirado do mercado na Turquia, Canadá, Noruega, Nova Zeilândia, Singapura, Dinamarca, Finlândia, Alemanha, França, Áustria, Suécia, EUA, Reino Unido e outros .
Fenilbutazona	Algiflan - Teuto Bras.Butazil - Neo Química Butazolidina - NovartisButazona - Boeh Ilgel.Butazonil - Teuto Brasil.Fenilbutazona - Farmédica; NeoQuímica; Vitapan Mioflex- Sanofi Winthrop Peralgin - InfabraReumix - Makros	É um derivado da pirazolona com ação antinflamatória, analgésica e antipirética . Foi introduzida em 1949 para o tratamento de disordens reumáticas . Posteriormente, seu uso foi relacionada com graves reações adversas, até mesmo fatais, como anemia aplástica, agranulocitoses . De modo geral as autoridades regulatórias nacionais consideram que produtos mais novos são alternativas mais seguras para a maior parte dos pacientes, portanto tem sido retirado do mercado e restrito a pacientes que não respondem a outras drogas . No Japão seu uso foi restrito aos casos de agudização da artrite,  espondilite anquilosante e gota aguda . Os médicos são avisados a prescreverem esta droga somente a adultos e não por mais de uma semana . Na Alemanha seu uso também não deve exceder 1 semana em casos de exacerbações do reumatismo ou gota aguda . É contra-indicado em crianças menores de 14 anos . Na Grã Bretanha seu uso é somente hospitalar e em casos de espondilite anquilosante . Na Itália seu uso também não pode ultrapassar o período de 7 a 10 dias. Foi banido no Iraque, Jordânia, Chile, Paraguai, Malásia e etc . Banida dos Emirados Árabes .
Fenilefrina	Afebrin - Legrand Asafen - Sanofi Alagripe C - Windson Bialerge - ElofarCloridrato de fenilefrina e lidocaína - S.S.White	Na Grã Bretanha recusou a extensão da licença deste produto para colírios, por poder resultar em atraso na cura e hiperemia reativa e a precipitação do glaucoma de angulo fechado .
Fenobarbital	Edhanol - SintofarmaFenobarbital - Sanval; Funed; Neovita; Vital Brazil; Veafarm Fenocris - Cristalia Gardenal - Rhodia	É um barbitúrico de longa duração,  controlado pela agenda da conferência de substâncias psicotrópicas de 1971 . Na Suécia seu uso foi associado a intoxicações fatais e abuso, sendo retirado do mercado . A OMS ainda considera o produto útil no tratamento da Epilepsia .
Fenoftaleína	Agarol - Aché Dioctosal - Libbs Elegantin - Brasmédica Esbelt - VirtusFideine - Bergamo Lacto-purga - DM Manólio - Brasmédica Obesidex - Bunker Obesiform - Herald’s Prisoventril - Simões Purgoleite - Virtus	Tem sido largamente utilizado como laxativo, desde que sua atividade catartica foi descrita em 1902 . É eliminado lentamente devido a circulação enteropática . Relacionado a reações adversas como reações alérgicas na pele, perda de potássio e atonia . Na Noruega, Iem e na Grécia, foi retirado do mercado .
Fenol	Algidente - Sedabel Audi - Granado Eucalyptene - Millet Timpanol - QIF Um instante adulto - Farmabraz	Começou a ser usado largamente depois que sua atividade bactericida foi demonstrada em 1867 . É uma substância corrosiva e a absorção percutânea pode produzir sérias reações tóxicas sistêmicas . Na República Dominicana, as industrias de todos os ramos foram solicitados a retirar este ingrediente de seus produtos, já que foi mostrado que seus benefícios não ultrapassam seus riscos .
Fenoterol	Berotec - Boeh de Ilgen.Fenozam - ZambomBromidrato de Fenoterol - Neovita Femmal - FarmasaDuovent - Boehringer	É um agonista beta 2-adrenoreceptor com atividade broncodilatadora . Foi introduzido primeiramente em 1971 para o tratamento da asma . Seu uso está associado ao aumento da mortalidade por asma . Porém, não está claro que a morte seja relacionada a severidade dos ataques de asma ou ao tratamento com este medicamento . Na Austrália suas indicações se restringem ao tratamento de asma moderada . Na Nova Zelândia existem relatos de aumento de mortes entre pacientes com asma grave usando esta substância .
Floctofenina	Idarac - Hoescht	Na Bélgica, devido a possibilidade da floctofenina causar choques anafiláticos, produtos com este componente só podem ser obtidos com prescrição médica . Glufenin é um produto semelhante, foi retirado do mercado mundialmente pelo próprio produtor .
Flunarizina	Sibelium - JanssenFlunarin - Asta MédicaFluvert - Medley  Vertix - Aché Vertizine - Aché	É um agente antihistamínico e vasodilatador . Foi introduzido na medicina em 1970 . É usado no tratamento das desordens vasculares centrais e periperais . Sua efetividade não foi convincentemente demonstrada e seu uso está relacionado a reações adversas que envolvem o sistema nervoso central, incluindo depressão. Na Espanha só tem como indicações aprovadas distúrbios vestibulares, vertigem, prevenção de cefaléia vascular e enjoo associado ao movimento .
Flunitrazepam	Rohypnol - Roche	É um derivado da benzodiapina com ação sedativa e hipnótica . Introduzido em 1974 para o tratamento da insonia . É controlado pela agenda 4 da Convenção de Substâncias Psicotrópicas de 1971 . Mas devido ao abuso, alguns países colocaram o produto sob controles mais rigorosos .
Furazolidona	Giarlam - Uci FarmaFurazolidona - Teuto; Funed Enterocoli - Quimio. Br.	É um derivado do nitrofuran com açao antibacterial e antiprotozoal, introduzido na medicina em 1954 . Nos anos 70, foi demonstrado que possui potencial carcinogênico em tratamentos prolongados  em animais . A segurança de seu tratamento a curto prazo em humanos não foi estabelecida . Na Itália é obrigatória a inscrição na embalagem do produto informando que seu uso deve ser por curtos períodos de tempo e sob orientação médica . Banido da Coréa.
Gangliosídeos	Sinaxial - TRB Pharma	É um glicolípidio extraído do cortex cerebral de bovinos . Alega melhorar neuropatias periféricas de vários tipos, incluindo pós-herpéticas, do tabaco ou álcool, ambliopatia e paralisias faciais traumáticas . Seu uso está associado a síndrome de Guillan-Barré e a polineuropatia mista e em alguns casos a paralisia flácida . A Alemanha suspendeu a comercialização desde 1989 .
Griseofulvina	Fulcin - ZenecaSporostatin - Schering Pl	Foi isolado de uma penincilina e é sistemicamente administrado em homens por sua ação antifúngica . Existem evidências de que este medicamento é carcinogênico e teratogênico em animais de laboratório . Na Grã Bretanha, devido aos indícios de carcinogenicidade, fetotoxicidade e teratogenicidade em roedores, seu uso foi restrito ao tratamento de infeções dermatófitas da pele, do coro cabeludo, dos cabelos e das unhas quando a terapia tópica falhou . Existe também a recomendação de não usar este medicamento durante a gravidez ou como tratamento profilático
Hexaclorofeno	Sabolyn - Gujer	É um agente antimicrobial introduzido na medicina em 1948 em preparações líquidas e em pó . Subsequentemente foi utilizado como antiséptico tópico . Nos anos 70, estudos em crianças demonstraram que causa encefalopatia por absorção transdérmica . Estudos mais recentes sugerem também um potencial teratogênico . No Japão, foram banidas as preparações farmacêuticas, em pó, desde que edema de cérebro foi observado em animais . Vários outros países baniram esta substância ou restringiram seu uso .
Hidroquinona	Clariderm - Stiefel	Foi introduzido em 1965 como um despigmentador tópico usado na hiperpigmentação . Em altas concentrações é corrosivo e na maioria dos países e restrito à concentração de 2% por no máximo 2 meses . Em animais demonstrou potencial carcinogênico e mutagênico . Na Alemanha seu uso é proibido para crianças menores de 12 anos .
Ibuprofeno	Actiprofen - Sanofi Winthrop Advil - WhitehallArtril - Farmasa Benotrin - SEM Danilon - Allergan Doretrin - Novartis  Ibufran- Neo-Química Ibuprofeno - Bunker; Teuto; União Química Motrin - UpJonhParattrin - Cazi Aflogen - Uci Farma Algi Danilon - Allergan Algifin - SintofarmaFymmal - FarmasaReuplex - Farmasa	Este agente anti-inflamatório não esteróide foi introduzido em 1969 . Depois da passagem para venda livre em doses baixas em vários países aumentaram os relatos de efeitos adversos como: distúrbios gastrointestinais, reações de hipersensibilidade, meningite asséptica e danos aos rins . Na Alemanha, o Escritório Federal de Saúde, aprovou Ibuprofeno na forma tópica, porém restringiu seu uso a pacientes que não tivessem história de alergia e em crianças com menos de 6 anos.
Isotretinoína	Roacutan - Roche Isotrex - Stiefel             Nota: Já foi alvo de portarias e medidas no Brasil	Resulta em maior número de anormalidades fetais  quando em uso ou após algum tempo de uso . Nos EUA é permitido somente para tratamento de acne cística grave, que não responda a tratamento convencional . Na Austrália também possui esta indicação, sendo que em alguns estados sua prescrição só pode ser feita por apenas alguns especialistas . Na Espanha, esta droga só pode ser usada por mulheres em idade fértil quando acompanhada de um método contraceptivo .
Levartenerol	Xylocaína 2% c/ norepinefrina - Astra	Este vasoconstritor foi utilizado durante anos para prolongar a duração de anestesia local, particularmente por dentistas . Provoca sérias reações cardiovasculares e cerebrovasculares . Na Irlanda todas preparações anestésicas locais foram retiradas do mercado . Na Venezuela, não foi aprovada para venda ou uso.
Lindano	Escabin - Virtu's  Escabron- Hebron Lindane - RoytonLindano - BrasmédicaPilensar - IMA Piodrex - Bunker Pioletal - Delta Pionax - Sanval Plurisan - Herald's Pruritrat - Newlab	Esta disponível no mercado há mais de 25 anos e tem sido largamente utilizado como pesticida . Seu uso aumenta o número de organismos resistentes . Na Holanda não pode ser usado na infestação por piolhos por aumentar o número de organismos resistentes . Em países como a Alemanha, o Egito e Oman, sua concentração não pode ultrapassar 0,3% . Na Alemanha só se faz exceção a maiores concentrações na fabricação de shampoos, que pode conter mais de 1% do produto, desde que a exposição a este não seja maior que 4 minutos .
Linestrenol	Exluton - Akzo Anacyclin - Novartis	Este progestogeno sintético foi introduzido no início dos anos 60 como um componente de preparações contraceptivas orais . Em 1967, como resultado de um novo regulamento requerido pelo FDA, foi submetido a um estudo de toxicidade a longo prazo . Este estudo realizado nos EUA demonstrou que em cadelas da raça Beagle aumenta a incidência de tumores de mama . Na Austrália, produtos com alta dosagem (2,5 mg) foram retirados do mercado  .
Lobelia	Sedatux - SEM Xip-Profarb - ProfarbBroncofenil - Zurita	Utilizada no tratamento sintomático da asma. Existem preparações mais eficazes e menos irritantes que este extrato . Em Bangladesh seu uso foi proibido e na Itália foi retirada do mercado .  Hoje considera-se desforável a relação risco-benefício .
Loperamida	Closecs - EurofarmaDiarresec - Farmion Diasec- QIF Enterocler - Herald’sImosec - Janssen CilagObstar - J & J	É um inibidor da peristase intestinal, introduzido em 1975 no tratamento da diarréia aguda e crônica . O tratamento com este medicamento foi associado com casos de íleo paralítico, ocasionando 6 mortes . O programa da OMS para controle da diarréia sugere que a loperamida não seja usada para controle da diarréia em crianças com menos de 5 anos . Na França, este medicamento não pode ser administrado em crianças com menos de 2 anos de idade . Na Corea, o uso de formulações sólidas deste medicamento não deve ser prescrito à crianças menores de 7 anos e os xaropes à crianças menores de 2 anos . Banida no Líbano .
L-Triptófano	Apetil - Bunker Cobalpex - Ducto Desenvoltin - UsmedOrganoneuro Optico - Gross Pelo DEF não se sabe se todos são L-Triptófano, está escrito apenas “triptofano” .	Este aminoácido essencial precursor da serotonina, foi intorduzido na medicina em 1963 para o tratamento da depressão a desordens do sono . No entanto, nunca foi demonstrado convincentemente sua efetividade . Também é largamente utilizado em suplementos alimentares, preparações para nutrição parenteral e preparações dietéticas para crianças com fenilcetonúria . Em 1989, relatórios dos EUA demonstraram uma associação entre o consumo de L-Triptófano e a síndrome de eosinofilia-mialgia, caracterizada por uma severa eosinofilia acompanhada de intensa dor muscular, inchaço dos braços e pernas, erupções na pele e febre . No Japão, como resultado de uma sindrome de eosinofilia-mialgia epidêmica relatada nos EUA, todos produtos com L-Triptofano foram retirados do mercado . Nos EUA a autorização para venda livre de suplementos nutricionais contendo esta substância foi cassada.

Para analise e reflexão técnica cientifica:

http://www.ema.europa.eu/docs/pt_PT/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000549/WC500039048.pdf

A Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) publicou em sua página na internet , no dia 22 de outubro de 2012, conclusões sobre a revisão de estudos de segurança cardiovascular dos antinflamatórios não-esteroidais tradicionais (AINE-t), realizada pela União Europeia (UE) no ano de 2006 (1,2).  As informações analisadas nesta revisão procedem de metanálise de ensaios clínicos (5,6) e estudos observacionais (7-9), assim como diversos estudos observacionais recentemente publicados e do projeto de investigação independente Safety ou Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (SOS) (10). Os AINE-t incluídos nesses estudos são fundamentalmente os mais utilizados: diclofenaco, ibuprofeno e naproxeno.

Ibuprofeno  - É o único dos três AINEs citados nesse informativo que está presente na Rename-2012(11). Ibuprofeno é derivado do ácido propiônico, com propriedades anti-inflamatória, analgésica e antipirética. Causa menos efeitos adversos que outros anti-inflamatórios não-esteroides (AINE), mas sua atividade anti-inflamatória é mais fraca (12).  As principais indicações do ibuprofeno são: dor branda a moderada (incluindo cefaleia e dismenorreia); febre e inflamações musculoesqueléticas (12).
Existem certas inconsistências entre estudos no que diz respeito ao risco de ictus. De forma global, os resultados dos estudos observacionais mostram que o ibuprofeno está associado a um ligeiro aumento do risco cardiovascular quando se compara com o naproxeno, sendo esse risco inferior ao observado com o diclofenaco e os coxibes. Ainda que os dados possuam certas limitações, mostram novamente que a administração de doses diárias de ibuprofeno de 1.200 mg/dia ou inferiores, parecem mais seguras do que o uso de doses superiores (9,10).

Naproxeno - Os resultados são consistentes com as conclusões estabelecidas em 2006. Recentes metanálises de ensaios clínicos mostram um menor risco que os AINEs inibidores da COX-2 (coxibes)(5) e um risco similar aos pacientes que receberam placebo (6). Ainda que os resultados de metanálises de estudos observacionais mostrem um ligeiro aumento do risco, naproxeno seria o AINE-t com menor risco de efeito cardiovascular do tipo aterotrombótico (9). Esses resultados se confirmam em estudos individuais. Por outro lado, deve-se levar em conta que em estudos epidemiológicos, naproxeno está relacionado com maior risco gastrointestinal que o diclofenaco e o ibuprofeno. 

Diclofenaco - Além das propriedades antinflamatórias, exibe também propriedades analgésicas e antipiréticas(13). Diclofenaco sódico e potássico são utilizados por seus efeitos anti-inflamatórios e analgésicos, no tratamento sintomático da artrite reumatoide crônica e aguda, osteoartrite, espondilite anquilosante e outras condições inflamatórias. Diclofenaco sódico é utilizado por via oral, mas também pode ser administrado por via retal, parenteral (intramuscular) e tópica. Porém, as formas farmacêuticas para administração por via retal e parenteral não estão disponíveis para comercialização nos Estados Unidos. Estudos recentes sobre o diclofenaco apontam para um maior risco cardiovascular quando comparado a outros AINE-t e similar ao observado com os coxibes. Metanálises de ensaios clínicos indicam um risco similar ao obtido para os coxibes como grupo (5) ou para o eterocoxibe (6). Os estudos de metanálises observacionais mostram um risco superior para o diclofenaco quando comparado ao celecoxibe e outros AINE-t (7-9). Estes resultados são observados também em estudos epidemiológicos individuais.  No que tange o efeito da dose de diclofenaco sobre o risco cardiovascular, a informação, ainda que limitada, parece indicar que o risco cardiovascular aumenta com doses superiores a 100mg/dia. Por outro lado, deve-se levar em conta que, ainda que o perfil de risco cardiovascular possa ser mais desfavorável para o diclofenaco quando comparado com o naproxeno ou ibuprofeno, o aumento do risco observado é moderado. Para outros AINE-t, os dados disponíveis procedentes de estudos recentes continuam sendo insuficientes para concluir sobre o risco aterotrombótico, assim não pode ser excluído o aumento do risco associado ao seu uso.

Conclusões da Revisão:

A evidência científica procedente dos estudos recentes confirmam as conclusões estabelecidas em 2006, as quais indicam um ligeiro aumento do risco cardiovascular do tipo aterotrombótico para AINE-t, em particular quando se utilizam doses elevadas, durante períodos de tempo prolongados. No que tange o ibuprofeno e o naproxeno, os dados recentemente publicados estão de acordo com a informação proporcionada em sua ficha técnica. Já para o diclofenaco, o Comitê de Avaliação de Riscos de Farmacovigilância Europeu (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee-PRAC) deverá avaliar a informação disponível sobre este medicamento, procedente de dados publicados e não publicados, com o objetivo de avaliar se são necessárias medidas reguladoras ou de prevenção de riscos adicionais, aos já estabelecidos atualmente.

Recomendações da AEMPS:

O balanço risco/benefício dos AINEs continua sendo positivo, sempre e quando sejam utilizados, de acordo com as condições de uso autorizadas.  Para os AINEs devem-se utilizar as mínimas doses eficazes e durante o menor tempo possível para controlar sintomas, de acordo com o objetivo terapêutico estabelecido.  A prescrição e seleção de um AINE deve ser realizada baseando-se nos perfis globais de segurança de cada um dos medicamentos, de acordo com as informações proporcionadas em suas fichas técnicas (disponíveis em www.aemps.gob.es), e em função dos fatores de risco cardiovascular e gastrointestinal de cada paciente.

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31.                       Alertas – Medicamentos Humanos: http://www.aemps.gob.es/informa/rss/manual/rss_alertas_MUH.xml

32.                       http://www.aemps.gob.es/informa/listasDistribucion/home.htm

33.                       http://www.aemps.gob.es/informa/circulares/home.htm

34.                       http://www.aemps.gob.es/informa/notasPrensa/home.htm

Temas como Aspirina. Acetanilida. Fenacetina. Morfina. Paracetamol. Piramida. Tramadol.  Antitérmico. Agranulocitose. Agranulocitopenia. Ausência de leucócitos granulosos. Veremos veremos no Volume V, Tomo III, Farmacologia Clínica: Farmacocinética e Farmacodinâmica de autoria do Professor César Venâncio.